Обзор антибактериальных препаратов (Overview of Antibacterial Drugs)
Антибактериальные препараты получают из бактерий или плесневых грибов или синтезируют de novo. Технически слово «антибиотик» относится только к антибактериальным препаратам, полученным из бактерий или плесневых грибов, но часто (включая информацию по данному РУКОВОДСТВУ) используется синонимично с выражением «антибактериальный препарат».
Антибиотики имеют много механизмов действия, включая:
Ингибирование синтеза клеточной стенки
Увеличение проницаемости клеточной мембраны
Препятствование синтезу белка, обмену нуклеиновых кислот и другим метаболическим процессам (например, синтезу фолиевой кислоты)
В некоторых случаях антибиотики взаимодействуют с другими препаратами, повышая или понижая их концентрацию в крови путем ускорения или замедления их метаболизма, а также за счет иных механизмов взаимодействия (см. таблицу Некоторые распространенные эффекты антибиотиков на другие лекарственные препараты [Some Common Effects of Antibiotics on Other Drugs] Некоторые наиболее частые способы влияния антибиотиков на другие лекарственные средства ). Наиболее клинически важные взаимодействия имеют препараты с низким терапевтическим соотношением (т.е., когда токсические уровни близки к терапевтическим). Интересно, что некоторые лекарства могут увеличивать или уменьшать содержание антибиотиков в крови и других биологических жидкостях.
Многие антибиотики химически связаны между собой и группируются по классам. Хотя препараты в пределах каждого класса имеют структурные и функциональные общие черты, у них часто различная фармакология и спектры активности.
Выбор и использование антибиотиков
Антибиотики должны использоваться только в том случае, если клинические или лабораторные данные свидетельствуют о бактериальной инфекции. В большинстве случаев не рекомендуется их назначение при вирусном заболевании или лихорадке неопределенной этиологии, антибиотики предрасполагают к развитию осложнений у пациентов без какого-либо положительного воздействия и способствуют формированию бактериальной резистентности.
Определенные бактериальные инфекции (например, абсцессы, инфекции, обусловленные инородными телами) требуют хирургического вмешательства и не могут быть излечены одними только антибиотиками.
В целом, клиницисты должны стараться использовать антибиотики с самым узким спектром действия в максимально короткий временной отрезок.
Спектр активности
Для выбора лекарственного препарата при тяжелых инфекциях важны результаты бактериологического посева и тестов чувствительности к антибиотикам. Однако лечение зачастую должно начинаться прежде, чем будут доступны результаты посева; это требует выбора препарата с опорой на наиболее вероятные патогенные микроорганизмы (эмпирический отбор антибиотиков).
Соответственно полученным результатам культурального исследования или при их отсутствии, желательно использовать препараты с самым узким спектром активности, которые могут контролировать инфекцию. Для эмпирического лечения тяжелых инфекций, которые могут быть связаны с одним из нескольких болезнетворных микроорганизмов (например, лихорадка у пациентов с нейтропенией) или которые могут быть вызваны множественными болезнетворными микроорганизмами (например, полимикробная анаэробная инфекция), желателен широкий спектр активности. Наиболее вероятные патогенные микроорганизмы и их чувствительность к антибиотикам изменяются согласно географическому местоположению (в городах или даже в больнице) и могут меняться от месяца к месяцу. Данные о восприимчивости должны быть скомпилированы в антибиограммы и, когда это возможно, использованы для направления эмпирического лечения. Антибиотикограммы обобщают характерные для региона (или местоположения) особенности антибиотикочувствительности распространенных патогенов в отношении обычно используемых антибиотиков.
При тяжелых инфекциях часто необходимы комбинации антибиотиков, потому что могут присутствовать многие виды бактерий или поскольку комбинации действуют синергично против отдельных видов бактерий. Синергизм обычно определяется как более быстрое и полное антибактериальное действие при комбинации антибиотиков, чем при использовании только одного антибиотика. Общий пример – антибиотик, разрушающий клеточную стенку бактерий (например, бета-лактам бета-лактамы Бета-лактамы – антибиотики, у которых есть кольцевое ядро бета-лактама. Подклассы включают: Карбапенемы Цефалоспорины и цефамицины (цефемы) Клавамы Монобактамы Прочитайте дополнительные сведения 
, ванкомицин Ванкомицин Ванкомицин – бактерицидный антибиотик, который подавляет синтез клеточной стенки. Ванкомицин не имеет явной абсорции из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. При парентеральной. Прочитайте дополнительные сведения ) плюс аминогликозид Аминогликозиды Аминогликозиды обладают зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Эти антибиотики связываются с рибосомой 30S, таким образом подавляя бактериальный синтез белка. Спектиномицин – бактериостатический. Прочитайте дополнительные сведения 
.
Эффективность
В естественных условиях на эффективность антибиотика влияет множество факторов, включая следующие:
Наличие инородных материалов
Контроль источника инфекции
Бактерицидные препараты уничтожают бактерии. Бактериостатические препараты замедляют или останавливают рост бактерий in vitro. Эти определения не являются абсолютными; бактериостатические препараты способны уничтожать некоторые чувствительные виды бактерий, а бактерицидные препараты могут только затормозить рост некоторых чувствительных видов бактерий. Более точные количественные методы идентифицируют минимальную концентрацию in vitro, при которой антибиотик может затормозить рост (минимальная ингибирующая концентрация [МИК]) или убить бактерию (минимальная бактерицидная концентрация [МБК]). Использование антибиотиков с бактерицидной активностью может улучшить уничтожение бактерий в случае локального нарушения защитных сил организма в месте инфекции (например, при менингите или эндокардите), или системного нарушения (например, у пациентов с нейтропенией или иммунодефицитами по иным причинам). Тем не менее, существуют незначительные клинические данные, указывающие на то, что следует выбирать бактерицидный препарат вместо бактериостатического просто на основе этой классификации. Для оптимальной эффективности выбор лекарственного средства должен основываться на том, как концентрация лекарственного средства изменяется во времени по отношению к МИК, а не на том, обладает ли лекарственное средство бактерицидной или бактериостатической активностью.
На основе фармакокинетики, которая оптимизирует антимикробную активность (фармакодинамика), антибиотики можно разделить на 3 основные категории (1 Справочные материалы по эффективности Антибактериальные препараты получают из бактерий или плесневых грибов или синтезируют de novo. Технически слово «антибиотик» относится только к антибактериальным препаратам, полученным из бактерий. Прочитайте дополнительные сведения ):
Зависящие от концентрации: величина, при которой пиковая концентрация препарата, превышающая МИК (обычно выражаемая как отношение пика к МИК), наилучшим образом коррелирует с антимикробной активностью.
Зависящие от длительности лечения: продолжительность периода приема дозы, в ходе которого концентрация антибиотика превышает МИК (как правило, выражается в процентах от времени при показаниях выше нормы МИК), лучше всего коррелирует с антимикробной активностью.
Зависящие от времени экспозиции: вводимое количество препарата, приближенное к МИК (количество лекарственного препарата вводится относительно 24-часового интервала по кривой распределения времени (AUC24); отношение AUC24 к МИК лучше всего коррелирует с антимикробной активностью).
Аминогликозиды Аминогликозиды Аминогликозиды обладают зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Эти антибиотики связываются с рибосомой 30S, таким образом подавляя бактериальный синтез белка. Спектиномицин – бактериостатический. Прочитайте дополнительные сведения , фторхинолоны Фторхинолоны Фторхинолоны проявляют зависимую от концентрации бактерицидную активность, подавляя активность ДНК-гиразы и топоизомеразы, т.е. ферментов, необходимых для репликации бактериальной ДНК. Фторхинолоны. Прочитайте дополнительные сведения 
и даптомицин Даптомицин Даптомицин – циклический липопептидный антибиотик, который обладает уникальным механизмом действия. Он связывается с бактериальными клеточными мембранами, вызывая быструю деполяризацию мембраны. Прочитайте дополнительные сведения показывают зависимую от концентрации бактерицидную активность. Увеличение их концентраций от уровней немного выше MПК к уровням намного выше MПК увеличивает скорость и степень их бактерицидной активности. Кроме того, если концентрации превышают MПК даже краткосрочно, у аминогликозидов и у фторхинолонов имеется постантибиотический эффект (ПАЭ) на остаточные бактерии; продолжительность постантибиотического эффекта также зависит от концентрации. Если постантибиотический эффект продолжительный, уровни препарата могут быть ниже MПК в течение длительных периодов без потери эффективности, что позволяет менее частое дозирование. Следовательно, аминогликозиды и фторхинолоны обычно являются наиболее эффективными при условии прерывистого болюсного введения, при котором достигаются пиковые сывороточные уровни свободного препарата (т.е., часть антибиотика, не связанная с белком сыворотки) ≥ 10 раз МИК бактерий; при этом обычно минимальные концентрации не важны.
Бета-лактамы бета-лактамы Бета-лактамы – антибиотики, у которых есть кольцевое ядро бета-лактама. Подклассы включают: Карбапенемы Цефалоспорины и цефамицины (цефемы) Клавамы Монобактамы Прочитайте дополнительные сведения , кларитромицин и эритромицин показывают бактерицидную активность с временной зависимостью. Увеличение их свободной сывороточной концентрации выше MИК не увеличивает бактерицидную активность этих антибиотиков и их бактерицидное действие in vivo обычно медленное. Кроме этого, поскольку не существует или присутствует очень краткосрочное торможение роста бактерий после того, как концентрации препарата становятся ниже МИК (т.е., минимальный постантибиотический эффект), применение бета-лактамов является наиболее эффективным, когда сывороточные уровни свободного препарата (препарата, не связанного с белками сыворотки) превышают MПК в течение ≥ 50% времени. Поскольку у цефтриаксона длительный период полувыведения из сыворотки (~8 ч), то свободные уровни в сыворотке превышают MИК по очень восприимчивым болезнетворным микроорганизмам в течение всего 24-часового интервала дозирования. Однако при бета-лактамах, у которых полувыведение из сыворотки ≤ 2 часов, с целью оптимизирования времени концентрации выше MИК требуется частое дозирование или непрерывная инфузия.
Активность большинства антибактериальных препаратов зависит от времени экспозиции и лучше всего описывается соотношением AUC-МПК. Примерами являются ванкомицин, тетрациклины и клиндамицин.
Источник https://www.msdmanuals.com/ru-ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B8%D0%BD%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8/%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B8-%D0%B8-%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B/%D0%BE%D0%B1%D0%B7%D0%BE%D1%80-%D0%B0%D0%BD%D1%82%D0%B8%D0%B1%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D1%85-%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B2-overview-of-antibacterial-drugs