Синдром Клайнфельтера — наследственное заболевание

Синдром Клайнфельтера
Наследственное заболевание

Медицинский справочник — С — Синдром Клайнфельтера

Статьи по алфавиту

Трисомия и нормальная жизнь

Само понятие «наследственная болезнь» вызывает неприятные ассоциации. Не лучше звучит и «врожденное заболевание» и «генетический дефект». Многие при этом думают о тяжелобольных людях, которых не пощадила судьба. Это чувство имеет мало общего с научной реальностью: давно известно, что многие болезни основываются на невидимых дефектах генетического материала, которые есть практически у каждого человека. С другой стороны, генетические дефекты зачастую остаются незамеченными и позволяют жить нормально. К одной из малораспространных, но при этом довольно часто встречающихся болезней относят синдром Клайнфельтера (научная кодировка ICD-10 Q98.0). Заболевание названо по имени врача, который первым описал его в сороковых годах предыдущего столетия.

Хромосомы и редукционное деление

При синдроме Клайнфельтера речь идет о хромосомной аберрации. За этим выражением скрываются нарушения в числе хромосом. Вся генетическая информация человека хранится в 46 хромосомах, по 22 от каждого из родителей. Последнюю пару образуют половые хромосомы; это либо две X (женские), либо одна Х и одна Y (мужская) хромосомы, названные таким образом из-за их внешнего вида под микроскопом. Совокупность хромосом человека называется кариотипом 46,XY или кариотипом 46,XX. Чтобы в следующем поколении не появился индивидуум с удвоенным количеством хромосом — это было бы нежизнеспособно — хромосомный набор каждого из родителей перед размножением клеток должен уменьшится ровно вполовину, до 23. Это происходит во время первого деления клеток (мейоз). Все другие клетки тела, например, быстро делящиеся клетки слизистой оболочки, удваиваются до деления хромосом; таким образом, каждая клетка снова содержит нормальный набор хромосом. Такое деление называется мейозом.

Ошибки во время мейоза ведут к изменениям. Иногда набор делится недостаточно точно и дочерняя клетка содержит слишком много или слишком мало материала. В результате после размножения клеток они содержат иррегулярный хромосомный образец. Принято считать, что после таких аберраций эмбрионы становятся нежизнеспособными и умирают в течение нескольких часов или дней. По всей видимости, этот процесс напрямую связан с менструальным циклом.

Самой известной хромосомной аберрацией, совместимой с жизнью, является синдром Дауна. Этот, называемый в народе монголизмом, синдром характеризуется наличием трех хромосом 21, вместо двух, отсюда и происходит название «трисомия 21» (кариотип 47,ХХ+21 или 47,XY+21). Гораздо реже появляются новорожденные с трисомией 13 или 18, их носители в подавляющем большинстве случаев умирают сразу после рождения.

Синдром Клайнфельтера. Определение и частота

Синдром Клайнфельтера затрагивает только мальчиков. Объясняется это тем, что к половым хромосомам Х и Y добавляется еще одна Х-хромосома (кариотип 48,ХХY). В результате молекулярногенетических исследований стало известно, что частота передачи лишней хромосомы от отца и от матери примерно одинакова. При синдроме Клайнфельтера иногда происходит и так, что дополнительных Х-хромосом бывает больше одной, встречаются кариотипы 48,ХХХY, 49,ХХХХY; эта группа в общей сложности составляет пятую часть. Женская противоположность, кариотип 47,ХХХ крайне редок.

Синдром Клайнфельтера встречается на удивление часто: один случай из 500-1000 мальчиков. При этом он возникает немногим реже распространенной генетической болезни — муковисцидоза. Синдром Дауна встречается в два раза чаще синдрома Клайнфельтера. По логике, в Германии должно было бы сейчас жить порядка 70000 мальчиков и мужчин с синдромом Клайнфельтера; однако, благодаря своевременным профилактическим предродовым исследованиям их сейчас всего 8000-10000.

Симптомы

Проблематика заключается в том, что симптомы проявляются очень слабо или же отсутствуют вовсе. В первые годы жизни жалобы практически отсутствуют. Мальчики развиваются нормально в физическом и интеллектуальном плане. Определенные нарушения наблюдаются в моторике и говорении, но эти нарушения редко связывают с генетическими отклонениями. Такие последствия проходят сами или же поддаются коррекции. Затем, когда наступает период полового созревания, у мальчиков ломается голос и начинают расти волосы на лобке, родители замечают непорядок. Пенис и яички остаются маленькими, как у ребенка, мальчики выглядят довольно женственно, иногда у них даже появляется небольшая грудь (гинекомастия). Как правило, такие дети выше, чем их сверстники.

Но эти симптомы могут не появиться вовсе или остаться незамеченными. Поэтому многие носители заболевания вообще никогда не были заподозрены в генетических отклонениях, либо же проблема обнаруживается только тогда, когда из-за безуспешных попыток завести детей назначаются специальные исследования. Бесплодие часто оказывается связано с синдромом Клайнфельтера. Из-за нехватки тестостерона образуется очень небольшое количество сперматозоидов, или же они не продуцируются совсем.

Диагностика

Диагноз сегодня ставится легко. Из слюны берется материал и проводится генетический тест, при котором подсчитывается количество хромосом. Кроме того, при предродовом исследовании околоплодных вод или биопсии хориальных ворсинок синдром Клайнфельтера распознается без труда. Существует и псевдосиндром Клайнфельтера, когда из-за дефекта клеток Лейдига в яичках не выделяются гормоны. Картины очень похожи, но в этом случае кариотип 46,ХY нормален.

Лечение...

Причинное лечение синдрома Клайнфельтера невозможно; на набор хромосом человека до сих пор нельзя было повлиять, равно как и в обозримом будущем на это нет особой надежды. Поскольку симптомы выражаются, прежде всего, в недостатке тестостерона, терапия основывалась на приеме соответствующих медикаментов в течение всей жизни. Так как таблетки провоцировали нежелательные изменения картины крови, то на сегодняшний день практически используются только инъекции (раз в 1-3 месяца), или гели, которые ежедневно наносятся на кожу. С недавних пор в продаже появились и специальные пластыри.

...бесплодия

К счастью, даже бесплодие сегодня зачастую не является необратимым. С помощью гормональных заместителей или современных техник (например, безвредной биопсии яичек) становится возможным добыть несколько здоровых сперматозоидов. Они потом используются для оплодотворения с помощью ИКСИ (ICSI, IntraCytoplasmic Sperm Injection). Предположительно, для такого успеха есть два основания: во-первых, при синдроме Клайнфельтера сохраняется возможность создавать несколько нормальных сперматозоидов; ошибка предыдущего поколения устраняется. Кроме того, есть некоторое число людей, у которых не всем клеткам присущ кариотип 47,ХY; есть клетки и с нормальным набором хромосом.